 |
 |
 |
 |
آفات النـحــل صــحــة الــنــحـل مقالات وبحوث عامة عن صحة النحل |
نرحب بالمقالات والتقارير والأخبار والصور |
((نقلاً عن موقع نحلة www.na7la.com بإدارة الدكتور طارق مردود))
التقدم العلمي في علاجات النوزيما سيرانا لدى النحل
إعداد الدكتور طارق مردود
|
1- استراتيجية واعدة لمكافحة النوزيما
تقدم دراسة النشاط البيولوجي للجزيئات الصغيرة إستراتيجية واعدة لاكتشاف علاج جديد لمكافحة النوزيما. يمكن تكييف إجراء جديد لاستنباط علاج ضد نوزيما سيرانا ceranae N، مما يجعل فحوصات الأدوية عالية ومتوسطة الإنتاجية على N. ceranae ممكنة وفعالة (44). تم التعرف على اثنين من مركبات النيترويميدازول (ميترونيدازول وتينيدازول) التي تقلل إلى حد كبير من فعالية N. ceranae في المختبر مع سمية خلوية منخفضة باستخدام هذه الطريقة (44). في حين أن الطريقة الموصوفة يمكن أن تكون مفيدة في فحص عدد كبير من الجزيئات ، فإن احتمال تطبيق هذين المركبين في طب النحل منخفض ، حيث أن مركبات النيترويميدازول غير معتمدة من قبل العديد من البلدان لاستخدامه في علاج الحيوانات الغذائية (MRL; Commission Regulation, EU, 2010, no. 37/2010).
دراسة أكثر حداثة اختبرت على حد سواء في المختبر وفي الجسم الحي من البورفيرينات ضد N. ceranae. البورفيرينات هي مركبات عطرية غير متجانسة محفوظة في الطبيعة وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك نقل الأكسجين والتمثيل الضوئي (45). أدى علاج الجراثيم والنحل المصاب باستخدام البورفيرينات غير المعدنية المختارة [PP (Asp) 2 و TMePyP] في شراب السكر إلى انخفاض كبير في فعالية الميكروسبوريديان في المختبر، وانخفاض مستويات الإصابة في نحل العسل الملقح بنسبة تصل إلى 5 أضعاف ، وزيادة بقاء النحل [PP ( Asp) 2 فقط ؛ (45)]. يفترض الباحثون أن البورفيرين قد يعمل على جدار الخلية أو الغشاء، حيث لوحظت تشوهات في طبقات البوغ الخارجية الناتجة عن المعالجة المسبقة للبوغ.
من الجدير بالذكر أن تثبيط إنزيم ميثيونين أمينوببتيداز من النوع 2 (MetAP2) هو آلية fumagillin المقترحة للعمل ضد نوزيما Nosema (37 ، 42 ، 46). يحفز MetAP2 بالتحديد انقسام الميثيونين البادئ على الطرف N من البروتينات المركبة حديثًا، مما يؤدي وظيفة مهمة في التعديل الترجمي اللاحق (69). على الرغم من أن معظم الحيوانات تعبر عن شكلين من أشكال MetAP الوظيفية (MetAP1 و MetAP2) ، إلا أن microsporidia تعبر عن MetAP2 فقط (69). لذلك ، فإن استخدام مضادات MetAP2 لاستهداف Nosema يمكن أن يكون استراتيجية قابلة للتطبيق للسيطرة على داء النوزيما في نحل العسل (فان دن هيفر وآخرون ). (فحص مؤخرا العديد من النظائر من فوماجيلين (وغيرها من المركبات المتاحة تجاريا) في تجارب القفص ولاحظ انخفاض كبير في أحمال ceranae N. على الرغم من أن المؤلفين أثبتوا فعاليتهم ، فإن أيا من المركبات التي تم اختبارها كانت فعالة مثل فوماجيلين في القضاء على جراثيم N. ceranae. نظرًا للوائح المشددة بشأن استخدام المضادات الحيوية في حيوانات الطعام، يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة في تطوير وموافقة مثبطات MetAP2 الجديدة للطب النحلي.
إعادة استخدام أدوية نحل العسل المستخدمة حاليًا قد تكون استراتيجية أخرى مواتية للسيطرة على ن. حامض الأكساليك والفورميك ، الذي يستخدم من قبل مربي النحل كمضاد لقمع طفيلي الفاروا (طفيليات عسل النحل المدمر)، قد عطل N. ceranae في كل من التجارب المختبرية والميدانية (47 ، 48). في تجربة التبخير في الأماكن المغلقة، لاحظ أندروود وكوري (47) أن تبخير حمض الفورميك قلل من بوغ النوزيما في الخلايا على مدار عام واحد. قد لا تكون معالجات التبخير الداخلية فعالة من حيث التكلفة أو عملية على مستوى تربية النحل على الرغم من كونها فعالة. تتمثل الطريقة الأكثر عملية في تطبيق الأبخرة أو الأبخرة الطبيعية التي تنتجها مركبات مذابة أو سائلة، على غرار علاجات طفيلي الفاروا الموضعي [حمض الفورميك ، وحمض الأكساليك ، وما إلى ذلك ؛ (36)]. نانيتي وآخرون. (48) طبق هذا المفهوم ، وإيجاد حمض الأكساليك عن طريق الفم (0.25 م في شراب السكر) في النحل في قفص والعلاجات الموضعية في التجارب الميدانية لخفض معدل الإصابة بشكل كبير وزيادة بقاء الخلية مقارنة مع الضوابط. هذه النتائج جديرة بالملاحظة لأن طفيلي الفاروا عادة ما يتم التحكم فيه عن طريق العلاجات الموضعية غير الفموية (36). قد يكون لاستخدام العلاجات الموضعية التي تولد الدخان مزايا مقارنة بالأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم، لأن الولادة لا تخضع لسلوك التغذية المتغير (التخزين ، التغذية ، سوء التغذية الشتوي ، وما إلى ذلك). المركبات الفينولية الأخرى شائعة الاستخدام لمكافحة تفشي طفيلي الفاروا، وخاصة ريسفيراترول والثيمول (35 ، 36) ، تكون فعالة في تثبيط ن. سيرانا في المستحضرات الفموية (46 ، 49 ، 50). لا تزال هناك حاجة أكبر لمسوحات البقاء على قيد الحياة مستعمرة ودراسات السمية لهذه العلاجات. تشير هذه الدراسات مجتمعةً إلى أن بعض الأحماض العضوية والفينول ومركبات أخرى تعرقل قابلية بقاء ن. سيرانا وقد يكون لها تطبيقات علاج مبارزة نظرًا لاستمرار الحاجة إلى المبيدات الحشرية في طب النحل.
معظم علاجات Nosema التجريبية تستهدف الجراثيم في الجهاز الهضمي لنحل العسل ، تاركة جراثيم قابلة للحياة في هياكل الخلية وأقراص الرحيق والبراز خالية من العدوى أو إعادة إصابة الحيوانات الساذجة أو المعالجة. ونتيجة لذلك ، يمكن للدراسات المستقبلية أن تبحث بدقة أكبر عن الجرعة والتآزر بين أنواع العلاج التي تستهدف الجراثيم في مختلف مراحل الحياة. قد يؤدي الاقتران بين العلاجات الموضعية التي تولد الدخان (مثل الوسادات المنقوعة بحمض الأكساليك) بالأدوية عن طريق الفم ، على سبيل المثال ، إلى قتل كل من الأبواغ والجراثيم الحرة في بيئة الخلية، مع التحكم أيضًا في طفيلي الفاروا.
المرجع: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6428737/#
Front Vet Sci. 2019; 6: 79.
Published online 2019 Mar 15. doi: 10.3389/fvets.2019.00079
PMCID: PMC6428737
PMID: 30931319
2-تدخل الحمض النووي الريبي:
قد يكون استخدام RNAi مفيدًا في اكتشاف أهداف وعلاجات جديدة لعدوى نحل العسل. RNAi عبارة عن آلية إسكات الجينات بعد النسخ والتي يتم تحريكها بواسطة RNA المزدوج (DNA) والذي يرتبط بسلسلة النسخ المتماثلة من الجين المستهدف (70). علاوة على ذلك ، يعتبر رنيRNAi آلية طبيعية مضادة للعدوى من الاستجابة المناعية لنحل العسل (71). يتم استكشاف RNAi حاليًا للنشاط العلاجي في الطب البشري ونشاط المبيدات في الزراعة (72–74). إن تثبيط طفيلي الفاروا والعديد من فيروسات الحمض النووي الريبي المعدي لنحل العسل قد تم تحقيقه أيضًا بواسطة رناRNAi (75-82).
وقد طبق العمل السابق رناRNAi من جينات نقل النوكليوتيدات Nosema للسيطرة على داء النوزيما في نحل العسل (51). تم كشف تسلسل جينوم N. ceranae مسبقًا مع خصوصية عالية من أشكال النقل ATP / ADP (51). تعتبر البروتينات الناقلة ATP / ADP مهمة للحفاظ على العمليات الفسيولوجية الميكروسبوريدية (83). أوضحت هذه الدراسة أن مستويات النسخ المستهدفة وأحمال بوغ العائل تقل عندما يتناول نحل العسل جرعات يومية من الرناRNAi المزدوج الجديلة (شراب السكر) الخاص بنواقل N. ceranae ATP / ADP (51). بالإضافة إلى ذلك ، تنخفض استجابة النحل العامل للسكروز (تقاس كمياً من خلال قياس امتداده المنعكس) ، الذي يزداد خلال عدوى نوزيما سيرانا (84) ، بتركيزات السكروز المنخفضة بعد علاج رنيRNAi. استخدمت دراسة أكثر حداثة RNAi لخفض التعبير عن بروتين الأنبوب القطبي 3 (ptp3) ، وهو بروتين ضروري للحقن بالسبوروبلازم والغزو الخلوي المجهري (32 ، 33 ، 52). عندما يتم إيقاف ptp3 عن طريق ابتلاع الرناRNAi المزدوج الجديلة ، تنخفض أحمال الجراثيم المضيفة وتنتشر العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات (Abaecin ، و apidaecin ، و hymenoptaecin ، و defensin-1) عادةً بسبب التهابات N. ceranae (85 ، 86). 52). تم التعرف على جين N. ceranae Dicer كهدف محتمل لـ RNAi وقد يكون له آثار على تقليل العدوى عند هدمها (87 ، 88).
بالإضافة إلى استهداف جينات N. ceranae على وجه التحديد، تم استخدام RNAi لتقليل التعبير عن المنظمين السلبيين للاستجابة المناعية لنحل العسل (53). لقد ثبت أن العدوى بال N. ceranae تقوم بتنظيم العديد من الجينات المناعية وتضخيم جين البشرة العارية (nkd) ، وهو خصم لممر WNT ومنظم مهم لوظيفة المناعة (53 ، 89-91). بعد تناول الرناRNAi المزدوج الجديلة الذي يستهدف nkd ، لوحظ انخفاض مستويات الإصابة وزيادة التعبير المناعي والبقاء في النحل (53).
ضربة قاضية بوساطة الحمض النووي الريبي من الجينات المهمة لصلاحية نوزيما سيرانا أو مناعة نحل العسل قد يكون لها القدرة على السيطرة على مرض النوزيما. ومع ذلك ، ينبغي النظر في العديد من العقبات عند تقييم جدوى أدوية النحل القائمة على رناRNAi. إن التسليم عن طريق الرنا المزدوج الجديلة (rsRNA) عن طريق النحل إلى العسل قد يقلل من كفاءة وثبات الحمض النووي الريبي (RNAi) ، حيث يمكن للإنزيمات الهضمية وpH)القناة الهضمية ( أن تستقلب وتغير تسلسل الدواء بسرعة قبل التسليم لاستهداف الرنا المرسال (92). قد يوفر الطلاء الصناعي (على سبيل المثال ، الجسيمات النانوية / الجسيمات الشحمية) الحماية ولكنه قد يزيد أيضًا من تكاليف الإنتاج (92). تعد الآثار غير المستهدفة وغير المحددة للـ RNAi من الشواغل الرئيسية الأخرى في الزراعة والتي من المحتمل أن تبطئ الموافقة على العلاجات القائمة على RNAi لطب النحل. على الرغم من أن العديد من تطبيقات الحمض النووي الريبي (RNAi) قد تم بحثها بدقة ، إلا أنه لم تتم الموافقة على أي أدوية أو مبيدات حشرية تعتمد على الحمض النووي الريبي للاستخدام الزراعي. تطبيق RNAi الوحيد المعتمد من وكالة حماية البيئة في الزراعة هو سلالة من الذرة معدلة وراثياً للتعبير عن الرنا المزدوج الجديلة الذي يستهدف دودة الجذور (93). لقد أثبتت RNAi بالتأكيد قيمة في تحديد الأهداف المحتملة لعقار N. ceranae ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لإظهار أن RNAi كعلاج في صناعة تربية النحل آمن ، وفعال من حيث التكلفة وعملي.
3-مقتطفات ومكملات طبيعية: تم اسكتكشاف آثار المستخلصات العضوية والمكملات الطبيعية على عدوى النوزيما. مثل هذه المعالجات جذابة للفلاحين وعلماء البيئة لأن السمية أقل أهمية مقارنة بالمعالجات الكيميائية الأخرى. في الواقع ، لقد ثبت أن العديد من المستخلصات الطبيعية العضوية والمائية تزيد من بقاء النحل وتقلل حمولات البوغ بعد المعالجة الفموية (54 ، 56-61). تجدر الإشارة إلى أن مستخلصات البروبوليس الإيثانولية جرى تقييمها من قبل Yemor et al. (60) وسوانابونج وآخرون. (61) تم اختبارها في أنواع مختلفة من النحل (Apis florea و Apis ceranae) والتي تعد ملقحات أقل أهمية من نحل العسل على مستوى العالم. تم اكتشاف المركبات الطبيعية ، وخاصة الفلافونويدات ، في العديد من المستخلصات النباتية التي تعرض النشاط المضاد للميكروسبيريديان في نحل العسل ، على الرغم من عدم تأكيد الفلافونويد على أنه مصدر هذا النشاط (59). برافو وآخرون. (58) تم الإبلاغ عنها في نشاط مضاد حيوي يشبه الفوماجيلين في مستخلصات التعرية الهيدروجينية للزيوت الأساسية من أوراق الكريبتوكاريا ألبا. حدد أحادي الطبقة (ph-فيلاندرين ، هأوكاليبتول و α-terpineol) المكتشفة في المستخلص تمنع أيضًا N. ceranae (58). ومن المثير للاهتمام أن التركيب الكيميائي للمستخلصات الخام عادة ما يكون معقدًا وغير معروف في كثير من الأحيان ؛ على سبيل المثال ، تختلف نقاء مستخلصات البروبوليس والنقاء الجزيئي اختلافًا كبيرًا بين دفعات الاستخراج والمصادر [على سبيل المثال ، المنطقة الجغرافية ؛ (94)]. ومع ذلك ، قد يكون لهذه الاختلافات تأثير كبير على فعالية المنتج. يجب أن يكون إنتاج المستخلصات وعلاجات النحل القائمة على التوحيد موحدة للغاية من أجل توفير الثقة في الفعالية في هذا المجال.
وقد تم دراسة المكملات التجارية للنشاط ضد النوزيما nosemosis. تُظهر الخلايا المُكمَّلة بـ pentadecapeptide BPC 157 في المعدة ، وهو ببتيد مُضاد مدروس جيدًا ، زيادة في عدد خلايا النحل العامل ، وتعداد أقل للجراثيم ، وآفات محدودة في حالة النحل المصاب (55). لم تكن التجربة ذات طول كافٍ لإظهار التأثير على بقاء الخلية (55). بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الحمض الأميني ومركب الفيتامينات الذي يدعى BEEWELL AminoPlus من الأحمال البوغية ويحمي نحل العسل من كبت المناعة من خلال تنظيم التعبير عن الببتيدات المضادة للميكروبات (62). تشير البيانات الأولية إلى أن المكملات الصيدلانية النباتية التجارية ، مثل Nozevit® ، قد تعمل على تحسين صحة النحل عن طريق تقليل أحمال بوغ الخلايا (63). هناك حاجة إلى مزيد من البحث وحجم عينة أكبر من أجل تأكيد هذه النتائج ، كما van den Heever et al. (46) لم يبلغ عن أي تأثير لـ Nozevit® في تجارب القفص. ذكرت دراسة استقصائية لمدة عامين على المكملات الغذائية المستندة إلى الأعشاب البحرية HiveAlive ™ انخفاضًا في أحمال جراثيم الخلايا وزيادة عدد خلايا النحل بالنسبة إلى عناصر التحكم بعد إعطاء علاجين كل عامين (64). والمثير للدهشة أنه لم يتم التعليق على البقاء على قيد الحياة في هذه الدراسة ، على الرغم من حساب المؤلفين لوفيات الخلية في تحليلاتهم لقوة الخلية (64).
على الرغم من أن بعض المستخلصات الطبيعية والمكملات التجارية قد أثبتت فعاليتها ضد N. ceranae ، إلا أن هناك مكملات طبيعية أخرى معلن عنها على أنها مضادة للعدوى والتي ليس لها أي آثار مفيدة على نحل العسل المصاب بـ N. ceranae. تم تقييم Nosestat® و Vitafeed Gold® في تجربة ميدانية ووجد أنه ليس لهما أي تأثير على إنتاجية الخلية ومستويات بوغ Nosema (95). يباع أيضًا ApiHerb® و Nonosz® لتحسين صحة النحل وربما لعلاج الإصابة بداء النوزيما ، لكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث والمزيد من الأدلة العلمية لدعم مزاعم الفعالية (95). من الواضح أن مربي النحل يجب أن يكونوا حذرين بشأن المكملات الغذائية والمستخلصات التي يختارونها لعلاج عدوى النوزيما.
المكملات الميكروبية
إدارة المكملات الميكروبية قد يكون لها آثار إيجابية على صحة نحلة العسل وتضعف من صلاحية ن.نوزيما (بافوني وآخرون. (67) تشير إلى أن تكملة نظام نحل العسل مع سلالات من bifidobacteria والعصيات اللبنية ، التي تفرز نواتج الأيض المضادة للمضادات الحيوية ، وانخفاض مستويات بوغ N. ceranae. يضيف هذا العمل إلى الدراسات السابقة التي تشير إلى أن الأحماض العضوية وغيرها من المستقلبات (على سبيل المثال ، السطحية) التي تنتجها البكتيريا تقلل من موت النحل عند تغذية نحل العسل (65 ، 66). سلالات بكتيرية وبروبيوتيك أخرى (Parasaccharibacter apium و Bacillus sp. و Bactocell® و Levucell SB) قد أثبتت أنها تعمل على تحسين بقاء النحل المصاب ولكنها لا تقلل من حمل البوغ (68). يجب أن يحسن العلاج الناجح المضاد للنيوسما صحة النحل ومستويات الإصابة المنخفضة. حدد البروبيوتيك ، البريبايوتك ، وبدائل حبوب اللقاح قد يؤدي في الواقع إلى تفاقم العدوى وزيادة موت النحل (38 ، 96-98). من المحتمل أن تكون الطرق البديلة التي سبق وصفها أكثر واعدة وتنطبق على تربية النحل من المكملات الميكروبية.
استنتاج:
أبلغت الدراسات المختبرية والميدانية الحديثة عن نتائج مشجعة تشير إلى أن المركبات الفردية والرناRNAi والمستخلصات الطبيعية والمكملات الغذائية قد تضعف من النوزيما وتحسن صحة الخلية. من المهم أن يواصل الباحثون اختبار عوامل جديدة للنشاط المضاد للميكروسبوريديان ضد الإصابة بالنوزيما.
النص الإنجليزي في الملف الوارد هنا:
Front Vet Sci. 2019; 6: 79.
Published online 2019 Mar 15. doi: 10.3389/fvets.2019.00079
PMCID: PMC6428737
PMID: 30931319
Scientific Advances in Controlling Nosema ceranae (Microsporidia) Infections in Honey Bees (Apis mellifera)
Andre J. Burnham*
Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer
تقدم دراسة النشاط البيولوجي للجزيئات الصغيرة إستراتيجية واعدة لاكتشاف علاج جديد لمكافحة النوزيما. يمكن تكييف إجراء جديد لاستنباط علاج ضد نوزيما سيرانا ceranae N، مما يجعل فحوصات الأدوية عالية ومتوسطة الإنتاجية على N. ceranae ممكنة وفعالة (44). تم التعرف على اثنين من مركبات النيترويميدازول (ميترونيدازول وتينيدازول) التي تقلل إلى حد كبير من فعالية N. ceranae في المختبر مع سمية خلوية منخفضة باستخدام هذه الطريقة (44). في حين أن الطريقة الموصوفة يمكن أن تكون مفيدة في فحص عدد كبير من الجزيئات ، فإن احتمال تطبيق هذين المركبين في طب النحل منخفض ، حيث أن مركبات النيترويميدازول غير معتمدة من قبل العديد من البلدان لاستخدامه في علاج الحيوانات الغذائية (MRL; Commission Regulation, EU, 2010, no. 37/2010).
دراسة أكثر حداثة اختبرت على حد سواء في المختبر وفي الجسم الحي من البورفيرينات ضد N. ceranae. البورفيرينات هي مركبات عطرية غير متجانسة محفوظة في الطبيعة وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك نقل الأكسجين والتمثيل الضوئي (45). أدى علاج الجراثيم والنحل المصاب باستخدام البورفيرينات غير المعدنية المختارة [PP (Asp) 2 و TMePyP] في شراب السكر إلى انخفاض كبير في فعالية الميكروسبوريديان في المختبر، وانخفاض مستويات الإصابة في نحل العسل الملقح بنسبة تصل إلى 5 أضعاف ، وزيادة بقاء النحل [PP ( Asp) 2 فقط ؛ (45)]. يفترض الباحثون أن البورفيرين قد يعمل على جدار الخلية أو الغشاء، حيث لوحظت تشوهات في طبقات البوغ الخارجية الناتجة عن المعالجة المسبقة للبوغ.
|
من الجدير بالذكر أن تثبيط إنزيم ميثيونين أمينوببتيداز من النوع 2 (MetAP2) هو آلية fumagillin المقترحة للعمل ضد نوزيما Nosema (37 ، 42 ، 46). يحفز MetAP2 بالتحديد انقسام الميثيونين البادئ على الطرف N من البروتينات المركبة حديثًا، مما يؤدي وظيفة مهمة في التعديل الترجمي اللاحق (69). على الرغم من أن معظم الحيوانات تعبر عن شكلين من أشكال MetAP الوظيفية (MetAP1 و MetAP2) ، إلا أن microsporidia تعبر عن MetAP2 فقط (69). لذلك ، فإن استخدام مضادات MetAP2 لاستهداف Nosema يمكن أن يكون استراتيجية قابلة للتطبيق للسيطرة على داء النوزيما في نحل العسل (فان دن هيفر وآخرون ). (فحص مؤخرا العديد من النظائر من فوماجيلين (وغيرها من المركبات المتاحة تجاريا) في تجارب القفص ولاحظ انخفاض كبير في أحمال ceranae N. على الرغم من أن المؤلفين أثبتوا فعاليتهم ، فإن أيا من المركبات التي تم اختبارها كانت فعالة مثل فوماجيلين في القضاء على جراثيم N. ceranae. نظرًا للوائح المشددة بشأن استخدام المضادات الحيوية في حيوانات الطعام، يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة في تطوير وموافقة مثبطات MetAP2 الجديدة للطب النحلي.
إعادة استخدام أدوية نحل العسل المستخدمة حاليًا قد تكون استراتيجية أخرى مواتية للسيطرة على ن. حامض الأكساليك والفورميك ، الذي يستخدم من قبل مربي النحل كمضاد لقمع طفيلي الفاروا (طفيليات عسل النحل المدمر)، قد عطل N. ceranae في كل من التجارب المختبرية والميدانية (47 ، 48). في تجربة التبخير في الأماكن المغلقة، لاحظ أندروود وكوري (47) أن تبخير حمض الفورميك قلل من بوغ النوزيما في الخلايا على مدار عام واحد. قد لا تكون معالجات التبخير الداخلية فعالة من حيث التكلفة أو عملية على مستوى تربية النحل على الرغم من كونها فعالة. تتمثل الطريقة الأكثر عملية في تطبيق الأبخرة أو الأبخرة الطبيعية التي تنتجها مركبات مذابة أو سائلة، على غرار علاجات طفيلي الفاروا الموضعي [حمض الفورميك ، وحمض الأكساليك ، وما إلى ذلك ؛ (36)]. نانيتي وآخرون. (48) طبق هذا المفهوم ، وإيجاد حمض الأكساليك عن طريق الفم (0.25 م في شراب السكر) في النحل في قفص والعلاجات الموضعية في التجارب الميدانية لخفض معدل الإصابة بشكل كبير وزيادة بقاء الخلية مقارنة مع الضوابط. هذه النتائج جديرة بالملاحظة لأن طفيلي الفاروا عادة ما يتم التحكم فيه عن طريق العلاجات الموضعية غير الفموية (36). قد يكون لاستخدام العلاجات الموضعية التي تولد الدخان مزايا مقارنة بالأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم، لأن الولادة لا تخضع لسلوك التغذية المتغير (التخزين ، التغذية ، سوء التغذية الشتوي ، وما إلى ذلك). المركبات الفينولية الأخرى شائعة الاستخدام لمكافحة تفشي طفيلي الفاروا، وخاصة ريسفيراترول والثيمول (35 ، 36) ، تكون فعالة في تثبيط ن. سيرانا في المستحضرات الفموية (46 ، 49 ، 50). لا تزال هناك حاجة أكبر لمسوحات البقاء على قيد الحياة مستعمرة ودراسات السمية لهذه العلاجات. تشير هذه الدراسات مجتمعةً إلى أن بعض الأحماض العضوية والفينول ومركبات أخرى تعرقل قابلية بقاء ن. سيرانا وقد يكون لها تطبيقات علاج مبارزة نظرًا لاستمرار الحاجة إلى المبيدات الحشرية في طب النحل.
معظم علاجات Nosema التجريبية تستهدف الجراثيم في الجهاز الهضمي لنحل العسل ، تاركة جراثيم قابلة للحياة في هياكل الخلية وأقراص الرحيق والبراز خالية من العدوى أو إعادة إصابة الحيوانات الساذجة أو المعالجة. ونتيجة لذلك ، يمكن للدراسات المستقبلية أن تبحث بدقة أكبر عن الجرعة والتآزر بين أنواع العلاج التي تستهدف الجراثيم في مختلف مراحل الحياة. قد يؤدي الاقتران بين العلاجات الموضعية التي تولد الدخان (مثل الوسادات المنقوعة بحمض الأكساليك) بالأدوية عن طريق الفم ، على سبيل المثال ، إلى قتل كل من الأبواغ والجراثيم الحرة في بيئة الخلية، مع التحكم أيضًا في طفيلي الفاروا.
المرجع: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6428737/#
Front Vet Sci. 2019; 6: 79.
Published online 2019 Mar 15. doi: 10.3389/fvets.2019.00079
PMCID: PMC6428737
PMID: 30931319
2-تدخل الحمض النووي الريبي:
قد يكون استخدام RNAi مفيدًا في اكتشاف أهداف وعلاجات جديدة لعدوى نحل العسل. RNAi عبارة عن آلية إسكات الجينات بعد النسخ والتي يتم تحريكها بواسطة RNA المزدوج (DNA) والذي يرتبط بسلسلة النسخ المتماثلة من الجين المستهدف (70). علاوة على ذلك ، يعتبر رنيRNAi آلية طبيعية مضادة للعدوى من الاستجابة المناعية لنحل العسل (71). يتم استكشاف RNAi حاليًا للنشاط العلاجي في الطب البشري ونشاط المبيدات في الزراعة (72–74). إن تثبيط طفيلي الفاروا والعديد من فيروسات الحمض النووي الريبي المعدي لنحل العسل قد تم تحقيقه أيضًا بواسطة رناRNAi (75-82).
وقد طبق العمل السابق رناRNAi من جينات نقل النوكليوتيدات Nosema للسيطرة على داء النوزيما في نحل العسل (51). تم كشف تسلسل جينوم N. ceranae مسبقًا مع خصوصية عالية من أشكال النقل ATP / ADP (51). تعتبر البروتينات الناقلة ATP / ADP مهمة للحفاظ على العمليات الفسيولوجية الميكروسبوريدية (83). أوضحت هذه الدراسة أن مستويات النسخ المستهدفة وأحمال بوغ العائل تقل عندما يتناول نحل العسل جرعات يومية من الرناRNAi المزدوج الجديلة (شراب السكر) الخاص بنواقل N. ceranae ATP / ADP (51). بالإضافة إلى ذلك ، تنخفض استجابة النحل العامل للسكروز (تقاس كمياً من خلال قياس امتداده المنعكس) ، الذي يزداد خلال عدوى نوزيما سيرانا (84) ، بتركيزات السكروز المنخفضة بعد علاج رنيRNAi. استخدمت دراسة أكثر حداثة RNAi لخفض التعبير عن بروتين الأنبوب القطبي 3 (ptp3) ، وهو بروتين ضروري للحقن بالسبوروبلازم والغزو الخلوي المجهري (32 ، 33 ، 52). عندما يتم إيقاف ptp3 عن طريق ابتلاع الرناRNAi المزدوج الجديلة ، تنخفض أحمال الجراثيم المضيفة وتنتشر العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات (Abaecin ، و apidaecin ، و hymenoptaecin ، و defensin-1) عادةً بسبب التهابات N. ceranae (85 ، 86). 52). تم التعرف على جين N. ceranae Dicer كهدف محتمل لـ RNAi وقد يكون له آثار على تقليل العدوى عند هدمها (87 ، 88).
بالإضافة إلى استهداف جينات N. ceranae على وجه التحديد، تم استخدام RNAi لتقليل التعبير عن المنظمين السلبيين للاستجابة المناعية لنحل العسل (53). لقد ثبت أن العدوى بال N. ceranae تقوم بتنظيم العديد من الجينات المناعية وتضخيم جين البشرة العارية (nkd) ، وهو خصم لممر WNT ومنظم مهم لوظيفة المناعة (53 ، 89-91). بعد تناول الرناRNAi المزدوج الجديلة الذي يستهدف nkd ، لوحظ انخفاض مستويات الإصابة وزيادة التعبير المناعي والبقاء في النحل (53).
ضربة قاضية بوساطة الحمض النووي الريبي من الجينات المهمة لصلاحية نوزيما سيرانا أو مناعة نحل العسل قد يكون لها القدرة على السيطرة على مرض النوزيما. ومع ذلك ، ينبغي النظر في العديد من العقبات عند تقييم جدوى أدوية النحل القائمة على رناRNAi. إن التسليم عن طريق الرنا المزدوج الجديلة (rsRNA) عن طريق النحل إلى العسل قد يقلل من كفاءة وثبات الحمض النووي الريبي (RNAi) ، حيث يمكن للإنزيمات الهضمية وpH)القناة الهضمية ( أن تستقلب وتغير تسلسل الدواء بسرعة قبل التسليم لاستهداف الرنا المرسال (92). قد يوفر الطلاء الصناعي (على سبيل المثال ، الجسيمات النانوية / الجسيمات الشحمية) الحماية ولكنه قد يزيد أيضًا من تكاليف الإنتاج (92). تعد الآثار غير المستهدفة وغير المحددة للـ RNAi من الشواغل الرئيسية الأخرى في الزراعة والتي من المحتمل أن تبطئ الموافقة على العلاجات القائمة على RNAi لطب النحل. على الرغم من أن العديد من تطبيقات الحمض النووي الريبي (RNAi) قد تم بحثها بدقة ، إلا أنه لم تتم الموافقة على أي أدوية أو مبيدات حشرية تعتمد على الحمض النووي الريبي للاستخدام الزراعي. تطبيق RNAi الوحيد المعتمد من وكالة حماية البيئة في الزراعة هو سلالة من الذرة معدلة وراثياً للتعبير عن الرنا المزدوج الجديلة الذي يستهدف دودة الجذور (93). لقد أثبتت RNAi بالتأكيد قيمة في تحديد الأهداف المحتملة لعقار N. ceranae ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لإظهار أن RNAi كعلاج في صناعة تربية النحل آمن ، وفعال من حيث التكلفة وعملي.
3-مقتطفات ومكملات طبيعية: تم اسكتكشاف آثار المستخلصات العضوية والمكملات الطبيعية على عدوى النوزيما. مثل هذه المعالجات جذابة للفلاحين وعلماء البيئة لأن السمية أقل أهمية مقارنة بالمعالجات الكيميائية الأخرى. في الواقع ، لقد ثبت أن العديد من المستخلصات الطبيعية العضوية والمائية تزيد من بقاء النحل وتقلل حمولات البوغ بعد المعالجة الفموية (54 ، 56-61). تجدر الإشارة إلى أن مستخلصات البروبوليس الإيثانولية جرى تقييمها من قبل Yemor et al. (60) وسوانابونج وآخرون. (61) تم اختبارها في أنواع مختلفة من النحل (Apis florea و Apis ceranae) والتي تعد ملقحات أقل أهمية من نحل العسل على مستوى العالم. تم اكتشاف المركبات الطبيعية ، وخاصة الفلافونويدات ، في العديد من المستخلصات النباتية التي تعرض النشاط المضاد للميكروسبيريديان في نحل العسل ، على الرغم من عدم تأكيد الفلافونويد على أنه مصدر هذا النشاط (59). برافو وآخرون. (58) تم الإبلاغ عنها في نشاط مضاد حيوي يشبه الفوماجيلين في مستخلصات التعرية الهيدروجينية للزيوت الأساسية من أوراق الكريبتوكاريا ألبا. حدد أحادي الطبقة (ph-فيلاندرين ، هأوكاليبتول و α-terpineol) المكتشفة في المستخلص تمنع أيضًا N. ceranae (58). ومن المثير للاهتمام أن التركيب الكيميائي للمستخلصات الخام عادة ما يكون معقدًا وغير معروف في كثير من الأحيان ؛ على سبيل المثال ، تختلف نقاء مستخلصات البروبوليس والنقاء الجزيئي اختلافًا كبيرًا بين دفعات الاستخراج والمصادر [على سبيل المثال ، المنطقة الجغرافية ؛ (94)]. ومع ذلك ، قد يكون لهذه الاختلافات تأثير كبير على فعالية المنتج. يجب أن يكون إنتاج المستخلصات وعلاجات النحل القائمة على التوحيد موحدة للغاية من أجل توفير الثقة في الفعالية في هذا المجال.
وقد تم دراسة المكملات التجارية للنشاط ضد النوزيما nosemosis. تُظهر الخلايا المُكمَّلة بـ pentadecapeptide BPC 157 في المعدة ، وهو ببتيد مُضاد مدروس جيدًا ، زيادة في عدد خلايا النحل العامل ، وتعداد أقل للجراثيم ، وآفات محدودة في حالة النحل المصاب (55). لم تكن التجربة ذات طول كافٍ لإظهار التأثير على بقاء الخلية (55). بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الحمض الأميني ومركب الفيتامينات الذي يدعى BEEWELL AminoPlus من الأحمال البوغية ويحمي نحل العسل من كبت المناعة من خلال تنظيم التعبير عن الببتيدات المضادة للميكروبات (62). تشير البيانات الأولية إلى أن المكملات الصيدلانية النباتية التجارية ، مثل Nozevit® ، قد تعمل على تحسين صحة النحل عن طريق تقليل أحمال بوغ الخلايا (63). هناك حاجة إلى مزيد من البحث وحجم عينة أكبر من أجل تأكيد هذه النتائج ، كما van den Heever et al. (46) لم يبلغ عن أي تأثير لـ Nozevit® في تجارب القفص. ذكرت دراسة استقصائية لمدة عامين على المكملات الغذائية المستندة إلى الأعشاب البحرية HiveAlive ™ انخفاضًا في أحمال جراثيم الخلايا وزيادة عدد خلايا النحل بالنسبة إلى عناصر التحكم بعد إعطاء علاجين كل عامين (64). والمثير للدهشة أنه لم يتم التعليق على البقاء على قيد الحياة في هذه الدراسة ، على الرغم من حساب المؤلفين لوفيات الخلية في تحليلاتهم لقوة الخلية (64).
على الرغم من أن بعض المستخلصات الطبيعية والمكملات التجارية قد أثبتت فعاليتها ضد N. ceranae ، إلا أن هناك مكملات طبيعية أخرى معلن عنها على أنها مضادة للعدوى والتي ليس لها أي آثار مفيدة على نحل العسل المصاب بـ N. ceranae. تم تقييم Nosestat® و Vitafeed Gold® في تجربة ميدانية ووجد أنه ليس لهما أي تأثير على إنتاجية الخلية ومستويات بوغ Nosema (95). يباع أيضًا ApiHerb® و Nonosz® لتحسين صحة النحل وربما لعلاج الإصابة بداء النوزيما ، لكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث والمزيد من الأدلة العلمية لدعم مزاعم الفعالية (95). من الواضح أن مربي النحل يجب أن يكونوا حذرين بشأن المكملات الغذائية والمستخلصات التي يختارونها لعلاج عدوى النوزيما.
المكملات الميكروبية
إدارة المكملات الميكروبية قد يكون لها آثار إيجابية على صحة نحلة العسل وتضعف من صلاحية ن.نوزيما (بافوني وآخرون. (67) تشير إلى أن تكملة نظام نحل العسل مع سلالات من bifidobacteria والعصيات اللبنية ، التي تفرز نواتج الأيض المضادة للمضادات الحيوية ، وانخفاض مستويات بوغ N. ceranae. يضيف هذا العمل إلى الدراسات السابقة التي تشير إلى أن الأحماض العضوية وغيرها من المستقلبات (على سبيل المثال ، السطحية) التي تنتجها البكتيريا تقلل من موت النحل عند تغذية نحل العسل (65 ، 66). سلالات بكتيرية وبروبيوتيك أخرى (Parasaccharibacter apium و Bacillus sp. و Bactocell® و Levucell SB) قد أثبتت أنها تعمل على تحسين بقاء النحل المصاب ولكنها لا تقلل من حمل البوغ (68). يجب أن يحسن العلاج الناجح المضاد للنيوسما صحة النحل ومستويات الإصابة المنخفضة. حدد البروبيوتيك ، البريبايوتك ، وبدائل حبوب اللقاح قد يؤدي في الواقع إلى تفاقم العدوى وزيادة موت النحل (38 ، 96-98). من المحتمل أن تكون الطرق البديلة التي سبق وصفها أكثر واعدة وتنطبق على تربية النحل من المكملات الميكروبية.
استنتاج:
أبلغت الدراسات المختبرية والميدانية الحديثة عن نتائج مشجعة تشير إلى أن المركبات الفردية والرناRNAi والمستخلصات الطبيعية والمكملات الغذائية قد تضعف من النوزيما وتحسن صحة الخلية. من المهم أن يواصل الباحثون اختبار عوامل جديدة للنشاط المضاد للميكروسبوريديان ضد الإصابة بالنوزيما.
النص الإنجليزي في الملف الوارد هنا:
Front Vet Sci. 2019; 6: 79.
Published online 2019 Mar 15. doi: 10.3389/fvets.2019.00079
PMCID: PMC6428737
PMID: 30931319
Scientific Advances in Controlling Nosema ceranae (Microsporidia) Infections in Honey Bees (Apis mellifera)
Andre J. Burnham*
Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer
|
تاريخ النشر بالموقع 24 - 10 - 2019
|
|
مسموح النقل من الموقع شريطة ذكر الموقع والمؤلف * www.na7la.com * منذ عام 2007
|